Moluzak-200 (Molnupiravir) kaps. 200 mg №40

Osnovne informacije

Farmakološka svojstva

Molnupiravir je prolijek s antivirusnim djelovanjem protiv SARS-CoV-2.
U organizmu se pretvara u NHC — analog citidinskog nukleozida. Unutar stanica NHC se fosforilira u aktivni ribonukleozid trifosfat NHC-TP.

NHC-TP se ugrađuje u RNK virusa SARS-CoV-2 putem virusne RNK-polimeraze, uzrokujući nakupljanje pogrešaka u virusnom genomu.
Ovaj mehanizam djelovanja poznat je kao virusna katastrofa pogrešaka ili letalna mutageneza, što rezultira inhibicijom daljnje replikacije virusa.

Antivirusna aktivnost

Metabolit molnupiravira NHC pokazao je aktivnost u staničnim kulturama protiv SARS-CoV-2.
Prema istraživanjima, aktivnost je zabilježena i protiv varijanti SARS-CoV-2 Alpha, Beta, Gamma i Delta.

NHC je zadržao aktivnost protiv virusa sa zamjenama polimeraze povezanima sa smanjenom osjetljivošću na remdesivir, što ukazuje na odsutnost križne rezistencije.

Indikacije

Molnupiravir je indiciran za liječenje blagog do umjerenog oblika bolesti COVID-19 kod odraslih pacijenata s pozitivnim testom na SARS-CoV-2 koji imaju povećani rizik od razvoja teškog oblika bolesti, uključujući hospitalizaciju ili smrtni ishod.

Ograničenja primjene

• Nije odobren za pacijente mlađe od 18 godina.
• Nije namijenjen prevenciji COVID-19 prije ili nakon izlaganja virusu.
• Ne preporučuje se primjena dulje od 5 uzastopnih dana.
• Nije namijenjen započinjanju liječenja kod pacijenata kojima je potrebna hospitalizacija zbog bolesti COVID-19.

Doziranje i primjena

Preporučena doza za odrasle iznosi 800 mg, odnosno 4 kapsule od 200 mg, oralno svakih 12 sati tijekom 5 dana.
Lijek se može uzimati s hranom ili bez nje.

Liječenje treba započeti što je prije moguće nakon postavljanja dijagnoze COVID-19 i unutar 5 dana od pojave simptoma.
Važno je završiti puni petodnevni tijek liječenja.

Farmakokinetika

Molnupiravir je prolijek koji se nakon apsorpcije pretvara u NHC — glavni cirkulirajući metabolit.
NHC ulazi u stanice i pretvara se u aktivni oblik NHC-TP. Eliminacija se uglavnom odvija metabolizmom u uridin i/ili citidin.

Posebne skupine pacijenata

Stariji pacijenti

Prilagodba doze prema dobi nije potrebna. Klinička ispitivanja nisu pokazala značajne razlike u sigurnosti i podnošljivosti između pacijenata starijih od 65 godina i mlađih odraslih osoba.

Oštećenje bubrežne funkcije

Prilagodba doze obično nije potrebna kod pacijenata s oštećenjem bubrežne funkcije. Bubrežni klirens nije glavni put eliminacije NHC-a.

Oštećenje jetrene funkcije

Prilagodba doze obično nije potrebna kod pacijenata s oštećenjem jetrene funkcije jer se jetrena eliminacija ne smatra glavnim putem eliminacije NHC-a.

Pedijatrijska primjena

Molnupiravir nije indiciran za pacijente mlađe od 18 godina jer sigurnost i učinkovitost kod djece nisu utvrđene.

Kontraindikacije

Na temelju trenutno dostupnih podataka nisu utvrđene specifične kontraindikacije za molnupiravir.
Međutim, lijek se smije koristiti samo nakon savjetovanja sa zdravstvenim djelatnikom, uzimajući u obzir stanje pacijenta, popratne bolesti i moguće rizike.

Nuspojave

Najčešće prijavljene nuspojave u kliničkim ispitivanjima uključivale su:

• proljev;
• mučninu;
• vrtoglavicu.

Ove reakcije bile su uglavnom blage ili umjerene težine. Mogu se pojaviti i druge nuspojave, stoga je potrebno potražiti liječničku pomoć ako se simptomi pogoršaju.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Molnupiravir se ne preporučuje tijekom trudnoće jer studije na životinjama ukazuju na mogući rizik za fetus.
Prije početka liječenja potrebno je procijeniti status trudnoće kod osoba reproduktivne dobi kada je to klinički indicirano.

Tijekom liječenja i 4 dana nakon posljednje doze žene reproduktivne dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju.
Muškarci s partnericama reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja i najmanje 3 mjeseca nakon posljednje doze.

Dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja molnupiravirom i tijekom 4 dana nakon posljednje doze.

Interakcije s drugim lijekovima

Prema in vitro studijama, molnupiravir i njegov metabolit NHC nisu značajni supstrati niti inhibitori glavnih CYP enzima i transportera.
Nisu utvrđene klinički značajne interakcije lijekova, no istodobnu primjenu s drugim lijekovima treba razmotriti sa zdravstvenim djelatnikom.

Predoziranje

Iskustvo s predoziranjem molnupiravirom kod ljudi je ograničeno.
U slučaju predoziranja preporučuju se opće potporne mjere i praćenje kliničkog stanja pacijenta.

Uvjeti čuvanja

Čuvati kapsule molnupiravira na temperaturi od 20–25 °C, na suhom mjestu izvan dohvata djece.